Ziekte Gierke's: oorzaken, symptomen, behandeling

Glycogeen stapelingsziekte type 1 werd het eerst beschreven in 1929 Gierke. De ziekte komt voor bij één op de tweehonderdduizend pasgeborenen. Pathologie treft in gelijke mate zowel jongens als meisjes. Vervolgens wordt bezien hoe de ziekte Gierke's, dat is wat therapie wordt gebruikt manifesteren.

Overzicht

Ondanks de relatief vroege opsporing, alleen in 1952, Corey geïnstalleerd enzymdefect. pathologie Inheritance is autosomaal recessief. Gierke syndroom - een ziekte waartegen de levercellen en gekronkelde tubuli van nieren gevuld glycogeen. Echter, deze reserves zijn niet beschikbaar. Dit wordt aangegeven door de afwezigheid van hypoglycemie, en een verhoging van de bloedconcentratie van glucose in reactie op glucagon en epinefrine. syndroom Gierke's - een ziekte die gepaard gaat met hyperlipemie en ketose. Deze kenmerken zijn kenmerkend voor de toestand van het lichaam op tekort aan koolhydraten. In de lever, darmweefsel, nier er een lage activiteit van glucose-6-fosfatase (of is niet helemaal).

Het verloop van de ziekte

Hoe is Gierke het syndroom? De ziekte wordt veroorzaakt door defecten in het enzymsysteem van de lever. Verandert in glucose, glucose-6-fosfaat. Wanneer defecten als een onderbroken gluconeogenese en glycogenolyse. Dit, op zijn beurt, provoceert hypertriglyceridemie en hyperuricemia, lactaatacidose. De lever glycogeen accumulatie optreedt.

Glycogeenstapelingsziekte type I: biochemie

Het enzymsysteem dat glucose omgezet in glucose-6-fosfaat, naast zichzelf, er nog minstens vier subeenheden. Hiertoe behoren in het bijzonder, omvatten regulerende Ca2 (+) - bindend eiwit translocase verbinding (transporteiwitten). Het systeem bevat T3, T2, T1, waardoor de omzetting van glucose, fosfaat en glucose-6-fosfaat door het endoplasmatisch reticulum membraan. Er zijn bepaalde overeenkomsten in de types die ziekte Gierke's heeft. Kliniek glycogenolyse Ib en Ia lijkt in dit verband de diagnose te bevestigen en om een precieze enzymatische defect uitgevoerd een leverbiopsie. Ook onderzocht de activiteit van glucose-6-fosfatase. Het verschil in klinische verschijnselen tussen glycogenolyse Type Ia en Ib wordt opgemerkt dat het eerste constante of voorbijgaande neutropenie. In ernstige gevallen, het begint te agranulocytose ontwikkelen. Neutropenie vergezeld van disfunctie van monocyten en neutrofielen. In dit verband is het vergroten van de kans op candida en stafylokok infecties. Voor sommige patiënten is er een ontsteking in de darm, vergelijkbaar met de ziekte van Crohn.

tekenen van pathologie

Allereerst moet gezegd worden dat in de pasgeborene, baby's en oudere kinderen anders manifesteert de ziekte Gierke's. Symptomen verschijnen in de vorm van vasten hypoglykemie. Maar in de meeste gevallen asymptomatisch pathologie. Dit komt door het feit dat baby's vaak genoeg worden toegevoerd en de optimale hoeveelheid glucose. Glycogeenstapelingsziekte type I (Foto's van de gevallen kan worden gevonden in de medische naslagwerken) worden vaak gediagnosticeerd na de geboorte een paar maanden later. Het kind in dit geval onthulde hepatomegalie en abdominale uitbreiding. Low-grade koorts en kortademigheid zonder tekenen van infectie kan ook gepaard gaan ziekte Gierke. De redenen voor deze - melkzuuracidose gevolg van onvoldoende productie van glucose en hypoglykemie. Met de slaap van een lange nacht en er zijn steeds meer tijdsintervallen tussen de voedingen. Tegelijkertijd is gemarkeerd symptomen van hypoglykemie. De duur en ernst geleidelijk toenemen, wat op zijn beurt leidt tot stofwisselingsstoornissen zoals systemische.

effecten

Indien onbehandeld, duidelijke veranderingen in het uiterlijk van het kind. In het bijzonder zijn de karakteristieke spier- en ondervoeding, langzame fysieke ontwikkeling en groei. Er zijn ook vetophopingen onder de huid. Het kind begint te klinken als een patiënt die heeft het syndroom van Cushing. Het is niet gemarkeerd verstoringen in de ontwikkeling van sociale en cognitieve vaardigheden, als de hersenen niet door herhaalde hypoglycemie aanvallen is beschadigd. Als nuchtere hypoglykemie aanhoudt en het kind niet de vereiste hoeveelheid koolhydraten te ontvangen, vertraging in de fysieke ontwikkeling en groei wordt onderscheiden. In sommige gevallen, kinderen met type I gipoglikenozom sterven als gevolg van pulmonale hypertensie. In geval van overtreding van de functie van de bloedplaatjes waargenomen terugkerende neusbloedingen of bloeden na tandheelkundige of andere operatie. Er zijn storingen in adhesie en zijn aggregatie van bloedplaatjes. Ook verstoord ADP release in reactie op contact met collageen en epinefrine. Systemische metabole stoornissen uitgelokt trombocytopathie die verdwijnt na de behandeling. Verhoogde renale getapete echografie en excretie urography. De meeste patiënten niet gebeuren nieraandoeningen. Opgemerkt wordt alleen maar toenemen glomerulaire filtratiesnelheid. De meest ernstige gevallen worden begeleid tubulopathie met glucosurie, hypokaliëmie en fosfaturie aminoacidurie (vergelijkbaar met syndroom van Fanconi). In sommige gevallen, tieners gevierd albuminurie. Jongeren hebben nierfalen ernstige proteïnurie, een toename van de druk en een verlaging van de creatinineklaring, wat te wijten is aan interstitiële fibrose en glomerulosclerose focale segmentale karakter waargenomen. Al deze aandoeningen veroorzaken nierziekte. Afmetingen milt bleef in het normale bereik.

leveradenoom

Ze komen voor in veel patiënten voor een verscheidenheid van redenen. In de regel, verschijnen ze in de leeftijd van 10 tot 30 jaar. Ze kunnen kwaadaardig zijn, kunnen bloedingen in adenoom. Deze onderwijs scintigram voorgesteld als gebieden van verminderde accumulatie van de isotoop. echografie wordt gebruikt om adenomen te detecteren. In het geval van verdenking van maligniteit gebruik van meer informatieve MRI en CT. Ze toelaten om de transformatie van duidelijke grenzen van de vorming van een kleine afmeting herleiden tot een grotere voldoende wazige randen. Aldus bevelen periodieke meting van serumspiegels van alfa-fetoproteïne (leverkanker celmarker).

Diagnose: verplichte studie

Patiënten gemeten niveaus van urinezuur, lactaat-, glucose, leverenzymen vasten. Bij zuigelingen en pasgeborenen in het bloedglucoseconcentratie na 3-4 uur vasten verlaagd tot 2,2 mmol / liter of meer; een duur van meer dan vier uur, de concentratie is vrijwel altijd lager dan 1,1 mmol / liter. Hypoglykemie gepaard met een significante toename van lactaat en metabole acidose. Serum meestal bewolkt of ziet eruit als melk te wijten aan de zeer hoge concentratie triglyceriden en cholesterolgehalte matig verhoogd. Ook waargenomen verbetering van de ALT (alanine aminotransferase) en AST (aspartaminotransferazy) hyperurikemie.

provocatietests

Om tussen type I uit andere glycogenolyse en nauwkeurige bepaling van de enzymdefect bij zuigelingen en jonge kinderen gemeten niveau van metabolieten (vetzuren vrije vetzuren, glucose, urinezuur, lactaat, ketonlichamen), hormonen (STH (somatotrope hormoon), cortisol, adrenaline, glucagon , insuline) en glucose na vasten. Het onderzoek wordt uitgevoerd in een bepaald stramien. Het kind wordt glucose (1,75 g / kg) naar binnen. Vervolgens elke 1-2 uur het bloed wordt genomen. De glucoseconcentratie wordt snel bepaald. Laatste instantie genomen uiterlijk zes uur na inname van glucose of wanneer het gehalte gedaald tot 2,2 mmol / liter. Ook hield een provocerende proef met glucagon.

speciale studies

Tijdens hun lever biopsieën uitgevoerd. Ook onderzocht glycogeen: de inhoud aanzienlijk verhoogd, maar de structuur is in het normale bereik. Voortdurende metingen van glucose-6-fosfatase verwoest en hele levermicrosomen. Ze verwoest door herhaaldelijk bevriezen en ontdooien biopata. Op de achtergrond van glycogeen opslag ziekte type Ia activiteit niet bepaald vernietigd, geheel of microsomen in type Ib - het is normaal in het eerste als in het tweede in hoofdzaak verminderd of afwezig zijn.

ziekte Gierke's: Behandeling

Wanneer glycogeen opslag type ziekte I metabolische aandoeningen die verband houden met onvoldoende productie van glucose verschijnen nadat later het eten van een paar uur. Voor langdurige honger stoornis aanzienlijk geïntensiveerd. In dit opzicht wordt de behandeling van de pathologie verminderd tot frequenter borstvoeding. Het doel van de behandeling is het voorkomen glucosegehalte daalt tot beneden 4,2 mmol / l. Dit is de drempel waarbij stimuleert de secretie van hormonen kontrisulyarnyh. Als een kind krijgt tijdig voldoende glucose, is er een afname van de grootte van de lever. Laboratorium parameters tegelijkertijd dicht bij de normale, en psychomotorische ontwikkeling en groei gestabiliseerd, bloeden verdwijnt.