Wat is de natriuretisch peptiden?

Zoals in het recente verleden werd uitgelegd, in aanvulling op de voor de hand liggende functies hart vervult de rol van endocrien orgaan. Het wekte belangstelling niet alleen onder de theoretici van de geneeskunde, maar ook bij beoefenaars. Natriuretische peptiden (NUP) aangeduid niet alleen in het myocardium, maar ook in een aantal andere inwendige organen, eerder opspraak endocriene functies. Was een collectief besluit kwantitatieve indicatoren NFA gebruiken in het bloed voor het voorspellen van cardiale pathologieën, omdat deze methode was de minst invasieve en gemakkelijk voor de patiënt gemaakt.

De ontdekking van de endocriene functie van het hart

Natriuretic peptiden zijn ontdekt in de jaren tachtig van de vorige eeuw, toen wetenschappers de verbinding tussen de spanning had gezien van de hartkamers en de intensiteit van de afscheiding van urine. De ontdekking in eerste instantie dacht dat het was een reflex fenomeen en gaf het betekenis.

Later, toen de studie van deze betrokken waren van pathologen en histologie, vonden zij dat in de cellen van het weefsel van het atrium, er insluitingen die eiwitmoleculen zelf. Experimenteel is aangetoond dat het extract van de atria van ratten produceert een sterk diuretisch effect. Vervolgens wist het isoleren van het peptide en de sequentie van aminozuurresten die er deel van uitmaken.

Enige tijd later, biochemici hebben een proteïne geïdentificeerd in de drie afzonderlijke componenten (alfa, bèta en gamma), verschillende niet alleen in chemische structuur, maar heeft ook het effect van alfa was sterker dan de andere twee. Momenteel onderscheiden:

- atriale NUP (type A);
- cerebrale NUP (type B);
- urodilatine (type C).

Biochemie natriuretisch peptide

Alle natriuretische peptiden vergelijkbaar in structuur en verschillen alleen in het einde stikstofhoudende groepen of arrangement koolstofatomen. Vandaag de dag wordt alle aandacht gericht op de chemici NUP type B, want het heeft een meer stabiele vorm in bloedplasma, en kunt u ook meer informatieve resultaten te krijgen. Atriale NFA speelt de rol van een van de correctoren van water en elektrolyten balans van het lichaam. Het wordt in het myocardium in zowel normale als bij chronisch hartfalen.

Het is bewezen dat een voorloper van de hersenen NUP bestaat uit 108 aminozuurresiduen worden gesynthetiseerd door cellen van het linker ventrikel. Wanneer het molecuul otshnurovyvaetsya uit het cytoplasma, het enzym furine handeling op dat dit eiwit in zijn actieve vorm (32 aminozuren van de 108) maakt. NUP hersenen bestaat in het bloed van slechts 40 minuten, daarna afgebroken. Verhoging van de eiwitsynthese geassocieerd met een verhoogde ventriculaire wandspanning en cardiale ischemie.

Uitscheiding UNYP uit het plasma wordt uitgevoerd op twee manieren:

- splitsing van lysosomale enzymen;
- proteolyse.

Een hoofdrol is ingetrokken effect op neutraal endopeptidase molecule, maar beide methoden een bijdrage leveren aan de eliminatie van de natriuretische peptiden.

receptorsysteem

Alle effecten van natriuretische peptiden uitgevoerd door de wisselwerking met hun receptoren in de hersenen, bloedvaten, spieren, botten en vetweefsel. Gelijk aan drie soorten NFA en zijn er drie soorten receptoren - A, B en C. De verdeling van "functie" niet zo duidelijk:

- type A receptoren interageren met atriale en hersenen NUP;
- Het type reageert alleen op urodilatine;
- receptoren kunnen binden aan alle drie de moleculen.

Receptoren zijn fundamenteel verschillend van elkaar. A en B stammen zijn bedoeld om de intracellulaire effecten van natriuretische peptide receptoren en type C vereist biosplijting eiwitmoleculen voeren. Er wordt gespeculeerd dat blootstelling van cerebrale UNYP niet alleen door het type A receptor, maar ook met andere sensing delen die reageert op de hoeveelheid cyclisch guanosine monofosfaat zijn uitgevoerd.

Het grootste aantal type C receptoren in het hersenweefsel, bijnieren, nieren en bloedvaten. Wanneer UNYP bindt aan de receptor van type C, wordt geabsorbeerd door de cel en wordt gesplitst en de vrije receptor wordt teruggevoerd naar het membraan.

Fysiologie natriuretisch peptide

Hersenen en atriale natriuretische peptiden oefenen hun effecten bij het stelsel van complexe fysiologische reacties. Maar ze uiteindelijk leiden naar hetzelfde doel - het verminderen van de voorbelasting op het hart. NUP invloed op de cardiovasculaire, endocriene, excretie en het centrale zenuwstelsel.

Omdat deze moleculen hebben een affiniteit voor verscheidene receptors, de markering, de effecten van bepaalde NFA op een bepaald systeem, is het moeilijk. Bovendien is het peptide effect hangt niet alleen af van het type, maar de locatie sensing receptor.

Atriaal natriuretische peptide betrekking op vasoactieve peptiden, d.w.z. een direct effect op de vasculaire diameter. Maar afgezien daarvan in staat is de productie van stikstofoxide die ook bevordert vasodilatatie stimuleren. NUP A en B dezelfde soort en richting van de krachtuitoefening op allerlei vaten en het P-type uitzet grotendeels alleen aders.

Onlangs is gesuggereerd dat de NFA niet alleen als een vaatverwijdend middel, maar vooral als een antagonist van vasoconstrictor moet worden waargenomen. Daarnaast zijn er studies die aantonen dat natriuretische peptiden beïnvloeden de verdeling van fluïdum in en uit het capillaire netwerk.

Renale effecten van natriuretisch peptide

Over het natriuretisch peptide kan worden gezegd dat het een stimulans diurese. Hoofdzakelijk NUP type A verhoogt de renale bloedstroom en verhoogt de druk in de vaten van de glomeruli. Dit op zijn beurt verhoogt de glomerulaire filtratie. Tegelijkertijd NUP type C verhoogt de excretie van natriumionen en dit leidt tot verdere waterverlies.

Met deze van alle ingrijpende veranderingen in de systeemdruk alle niet in acht wordt genomen, zelfs indien het peptide niveau meerdere malen verhoogd. Alle erover eens dat de gevolgen van deze natriuretische peptiden uitoefenen op de nieren, noodzakelijk voor de correctie van water en elektrolyten evenwicht bij chronische aandoeningen van het cardiovasculaire systeem.

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Brein natriuretisch peptide zoals atriale, kan niet door de bloed-hersenbarrière. Daarom zijn zij van invloed het zenuwstelsel structuren die zich buiten het. Maar terwijl sommige van de NFA wordt afgescheiden door de hersenen membranen en de andere sites.

De centrale effecten van natriuretische peptiden liggen in het feit dat ze versterking van bestaande perifere veranderingen. Dus bijvoorbeeld, samen met een vermindering van de cardiale preload lichaam vermindert de behoefte aan water en minerale zouten, en verandert ook de toon van het autonome zenuwstelsel in de richting van het parasympathische deel.

laboratorium markers

Het idee van het nemen van een natriuretisch peptide analyse tijdens aandoeningen van het cardiovasculaire systeem is ontstaan in het begin van de 90-er jaren van de vorige eeuw. Een decennium later, de eerste publicaties over de resultaten van het onderzoek op dit gebied. Er werd gemeld dat B-type NPU informatief bij de beoordeling van de ernst van hartfalen en het voorspellen van progressie van de ziekte.

Het eiwitgehalte werd bepaald in veneus bloed gemengd met EDTA of door immunochemische analyse. UNYP normaal niveau mag niet hoger zijn dan 100 ng / ml. Verder is het mogelijk om het niveau van precursor NFA door elektrochemiluminescentie te kunnen vaststellen. Binnenlandse geneeskunde, zonder een dergelijke verschillende toepassingen linked immunosorbent assay als universeel middel voor het bepalen van de hoeveelheid van een stof in het bloedserum.

Bepaling van de hartfunctie

Natriuretisch peptide (norm - tot 100 ng / ml) is momenteel de meest populaire en meest moderne marker voor het bepalen van de hartspier disfunctie. De eerste studies van de peptiden werden gekoppeld aan de problemen van differentiatie van chronisch falen van de bloedsomloop en chronische obstructieve longziekte. Omdat de klinische symptomen waren vergelijkbaar, de test helpt om de oorzaak van de kwalen te identificeren en de verdere ontwikkeling van de ziekte te voorspellen.

De tweede pathologie, die onderzoek ondergaan vanuit dit oogpunt is het ischemische hartziekte. De auteurs van studies het erover eens dat de definitie van NFA niveau helpt om de verwachte sterfte of opnieuw te vestigen in een patiënt. Bovendien, het dynamische volgen NFA niveau een marker werkzaamheid van de behandeling.

Op dit moment is het niveau van de NFA vastgesteld bij patiënten met cardiomyopathie, hypertensie, stenose van de grote schepen en andere aandoeningen van de bloedsomloop.

Gebruik bij hartchirurgie

Empirisch het is aangetoond dat de atriale natriuretisch peptide in het bloed als een indicator van de ernst van de toestand en de werking van de linker ventrikel bij patiënten voor en na hartchirurgie kunnen worden beschouwd.

De studie van dit fenomeen begon in 1993, maar bereikte een grote schaal in de jaren 2000. Er werd gevonden dat een scherpe daling van het aantal NUP in het perifere bloed, indien voor het niveau voortdurend opgewaardeerd, suggereert dat de functie van het myocardium wordt verminderd en de bewerking succesvol was. Wil het terugdringen van NFA niet hebben plaatsgevonden, de patiënt overleed met 100% kans. De relatie tussen leeftijd, geslacht en het niveau van het peptide zijn geïdentificeerd, dus dit cijfer is universeel voor alle categorieën van de patiënten.

Prognose na de operatie

Voor de operatie cardiale natriuretisch peptide verhoogd. Immers, als het anders was, dan is de noodzaak voor de behandeling was er niet. De hoge NFA patiënten voor behandeling een ongunstige factor die grote invloed op de prognose na de operatie.

Aangezien de voor het onderzoek gekozen fractie was klein, zijn de resultaten gemengd. Aan de ene kant is het bepalen van de hoogte van de NFA voor en na de operatie kunnen artsen om te voorspellen welk medicijn en hulpmiddel steun zal nodig zijn om het herstel van het hart van haar taken te voltooien. Ook werd opgemerkt dat een verhoogde hoeveelheid NUP type B is een precursor van atriale fibrillatie in de postoperatieve periode.