De biologische beschikbaarheid - wat is dit? Biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen

De biologische beschikbaarheid - is de hoeveelheid geneesmiddel dat de belangrijkste plaats van handeling in het menselijk of dierlijk lichaam heeft bereikt. Deze term verwijst naar de verloren en opgeslagen voedingsstoffen die gunstig zijn voor het lichaam bedrag. Dus, als een hoge mate van biologische beschikbaarheid kan worden beoordeeld op een kleine hoeveelheid verloor de therapeutische eigenschappen van een geneesmiddel.

Hoe is dit cijfer?

Standaardisering van geneesmiddelen biologische studies aangetoond door bepalen van het volume van medicatie in het bloed, d.w.z. de hoeveelheid die de bloedsomloop bereikt. In verscheidene werkwijzen voor het inbrengen heeft verschillende indicatoren. Zo is de biobeschikbaarheid na intraveneuze werkwijze bereikt 100%. Als orale biobeschikbaarheid plaatsgevonden, wordt het volume sterk verminderd door onvolledige absorptie en afbraak van het geneesmiddel in de afzonderlijke componenten.

Deze term wordt ook gebruikt in farmacokinetiek om de juiste dosering te berekenen aan de patiënt te volgen verschillende takken van toediening aan een organisme.

De biologische beschikbaarheid met behulp van twee fasen:

1. Absolute.
2. Relatieve.

Het concept van de absolute biologische

De absolute biologische beschikbaarheid - een maat verkregen door analyse van vergelijkende biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen toegediend door iemand anders dan intraveneuze, werkwijze en beschikbaarheid van het geneesmiddel intraveneus toegediend. Hij gereflecteerd als het oppervlak onder de curve -. "PPC" "volume tijd", afgekort Een dergelijke werkwijze uit te voeren is alleen mogelijk wanneer de omstandigheden zoals het gebruik van verschillende doseringen van verschillende vormen van toediening aan een organisme.

Het aantal absolute biologische beschikbaarheid die farmacokinetische studie uitgevoerd bepaling wordt beoogd vergelijkende analyse "drug volume in de tijd" te verkrijgen voor intraveneuze en bijzondere wijze van uitvoering. Zo is de absolute biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen - de AUC voor de gemodificeerde dosering ontvangen in delen AUC bepaalde wijze van toediening en intraveneuze.

Het concept van de relatieve biobeschikbaarheid

Relatieve biologische - het is PEP medicatie, heeft ondergaan in vergelijking met andere soorten van hetzelfde geneesmiddel als basis genomen of ingevoerd op een andere manier. Base - intraveneuze route wordt gekenmerkt door de absolute biobeschikbaarheid.

De hoeveelheid relatieve biologische beschikbaarheid te verkrijgen in het lichaam toe te passen indices, het karakteriseren van de hoeveelheid geneesmiddel in de bloedsomloop, of wanneer uitscheiding van de urine na eenmalig of meermalig gebruik. Om een hoog percentage betrouwbaarheid te verkrijgen bij de analyse gebruikte een crossover studie werkwijze. Het laat de volle elimineren het verschil in resultaten die met fysiologische en pathologische toestanden van het organisme.

Welke methoden worden gebruikt bij het bepalen van de biologische beschikbaarheid?

Om de lage biologische beschikbaarheid van het preparaat, of hoge bepalen, gebruikten de wetenschappers de volgende technieken:

1. Vergelijkende analyse van de verandering in volume tussen de studiemedicatie en de basisvorm van het geneesmiddel in het plasma of urine. Deze studie zover het bedrag van de absolute biobeschikbaarheid.
2. Meting van verschillende drugs in het lichaam op dezelfde manier. Deze techniek maakt het mogelijk om de relatieve biologische beschikbaarheid te bepalen.
3. De relatieve biobeschikbaarheid van het volume bepalen door de introductie van geneesmiddelen op verschillende manieren.
4. Bestuderen van het volume van de resultaten van het geneesmiddel in het bloed of urine. Het is uitgevoerd om de relatieve biologische beschikbaarheid index te bepalen.

Voordelen van toepassing van HPLC

HPLC - Een andere werkwijze voor het bepalen biobeschikbaarheid - chromatografie, met een hoog rendement operatie, die eventueel scheiding van complexe tot eenvoudige stoffen. Het wordt het meest gebruikt in de studie van biologische beschikbaarheid, want het heeft de volgende positieve eigenschappen:

1. Het gebrek aan stabiliteit beperkt tot de temperatuur in de onderzochte monsters dus.
2. Het maakt het mogelijk om met waterige oplossingen, die de duur van het analyseren en verbeteren voorbereidingsfase van biologische monsters aanzienlijk vermindert.
3. Geen behoefte aan de bereiding van derivaten van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. De gebruikte materialen in deze methode voor het bestuderen van apparatuur, heeft een uitstekende productiviteit en efficiëntie.

Dat kan een impact hebben op de totale biologische beschikbaarheid hebben?

De standaard hoeveelheid van het geneesmiddel wordt ingenomen door nevnutrivennym, is kleiner dan 1. Echter, het kan zelfs nog minder als gevolg van een aantal extra nuances. Zo factoren die de biologische beschikbaarheid - is van:

1. De fysische eigenschappen van het geneesmiddel.
2. Vorm van de medicatie en de duur van de effecten op het lichaam.
3. Uren - voor het eten of na.
4. Snelheid van het reinigen van het maag-darmkanaal.
5. De invloed van andere geneesmiddelen op de geneeskunde.
6. De reactie van fondsen voor bepaalde voedingsmiddelen.

bio-equivalentie

Een ander ras heeft een biologische, bio-equivalentie is. Dit concept is ontstaan met betrekking tot farmacokinetische en biofarmatsionnyh onderzoeken, waarbij bleek dat de ongelijkheid therapeutische geneesmiddelen die de stof heeft een directe relatie met het verschil in biologische beschikbaarheid.

Aldus bioequivalentie - is het bloed en weefsels van hetzelfde aantal stoffen te waarborgen.

Belangrijkste indicatoren van de bio-equivalentie

De bio-equivalentie van de volgende parameters worden gebruikt in de formuleringen te bepalen:

1. Verhoogde of meest complete biologische beschikbaarheid van de tabletten in de bloedsomloop. Onderzocht door plotten, waarbij beide curven stellen de hoeveelheid geneesmiddel die wordt toegediend door diverse methoden, en de rechte lijn de minimale hoeveelheid van het geneesmiddel die nodig is voor therapeutisch effect.
2. De duur van het hoge gehalte van het geneesmiddel. Deze indicator snelheid zuig- en therapeutische effecten op het lichaam. Om de essentie van deze indicator te begrijpen, kan het voorbeeld van slaappillen zijn. Een gering therapeutisch effect zal een half uur hebben, of 2 - afhankelijk van de preparaatvorm. Hypnotische therapeutische functie uit te voeren volgens dezelfde vorm, van 5-8 uur. Ondanks de overeenkomst in zijn werking, een andere vorm worden gebruikt voor de preventie van slaapstoornissen, en de tweede - in een kleine rusttijd.
3. Het veranderen van de hoeveelheid van het geneesmiddel in het bloed na een bepaalde tijd.

Lancering van het geneesmiddel in de uitvoering

Voordat u de voorbereiding voor de verkoop te starten, moet u de biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie van drugs te onderzoeken, is het zeer belangrijk. Hiertoe wordt de volgende procedure uitgevoerd:

1. De fabrikant dient een aanvraag in bij de farmacologische Comité staat de wens om zijn medicijn vrij te geven bij de uitvoering. Office, op zijn beurt, geeft toestemming om bio-equivalentie studies met behulp van twee steekproeven uit te voeren: bestaande en nieuwe.
2. Het onderzoek van conventionele of die een ziekte hebben vrijwilligers op dezelfde dosering. Bovendien heeft elke studie betaald door de fabrikant.

Deze procedure wordt uitgevoerd in speciale medische instellingen of laboratoria worden uitgevoerd met de hulp van externe deskundigen. In de selectie van kandidaten voor de tests moet worden gehouden met de volgende eisen te worden genomen:

1. Het totale aantal kan niet minder dan 12 maal frequent als het aantal vrijwilligers verhoogt tot 25. In dit gebeurt vooral bij grote interindividuele variatie in de farmacokinetische parameters.
2. Vrijwilligers moeten de meerderjarige leeftijd bereiken en niet hoger zijn dan 60 jaar.
3. пола, возраста и роста. Het gewicht van elke persoon is niet meer of minder dan 20% van het ideale gewicht voor een bepaald geslacht, leeftijd en lengte zijn.
4. Niet toegestaan onderzoek naar mensen die lijden aan hart- en vaatziekten of chronische. De enige uitzondering is dat een groep mensen die het gebruik van deze drug te bevelen.

Hoe is de opleiding van de vrijwilligers?

Voordat u een toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen, het bepalen van de biologische beschikbaarheid van de stof, moet elke vrijwilliger de volgende set van informatie ontvangen:

1. De primaire doelstelling van het onderzoek.
2. De duur van de procedure.
3. De belangrijkste farmacologische gegevens over de drug.
4. introductie wijze van de orale medicatie.
5. De toegepaste dosering.
6. Blootstelling aan drugs op het lichaam.
7. Nadelen van deze drug.
8. De nuances van de macht in het onderzoeksproces.
9. De wijze van betaling van de verzekering.

Zodra een vrijwilliger tekent een contract en een geheimhoudingsverklaring, de onderzoekers voerden een volledig medisch onderzoek. Het omvat:

1. Algemene inspectie artsen.
2. Analyse van bloed en urine.
3. Bloed biochemie.
4. Een bloedonderzoek voor HIV, syfilis en hepatitis.
5. Zwangerschap bij vrouwen.

Elke kamer is uitgerust met alles wat nodig is voor een gemakkelijke studie. Bovendien zal elke verzekeringsmaatschappij is een overeenkomst over de manier waarop die verzekering in het geval van een mislukt experiment. Daarnaast is onderhandeld over de voorwaarden en de hoogte van de vergoeding.

Wie mag studeren?

Werken met vrijwilligers draagt onderzoeker. Hij moet voldoen aan de volgende voorwaarden:

1. De onderzoeker heeft recht op de theorie en de praktijk van alle chemische en farmacologische velden.
2. Op zijn handen moet hij een certificaat van beëindigen van de cursus te hebben.
3. De onderzoeker moet een volledig begrip van wat is de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel hebben (dit is belangrijk) en welke medicijnen hij moet leren.

Naast een onderzoeker in de groep moet een verpleegkundige omvatten. Hun taken zijn onder andere:

1. Toezicht op de gezondheid van de patiënten.
2. Het uitvoeren van regime momenten.
3. Installeren katheters.
4. Intrekking van een bepaalde hoeveelheid bloed voor analyse bij patiënten.

Verder is in de groep zijn onder andere:

1. Analytics en technici.
2. Farmacokinetiek.
3. Wiskunde.

Het opstellen van een verslag over de werkzaamheden

Na voltooiing van alle onderzoeksactiviteiten voornamelijk arts gemaakt van papier, die de volgende punten moet een weerspiegeling zijn:

1. Het algemene plan van de farmacologische studies. Het moet noodzakelijkerwijs worden goedgekeurd door het Nationaal Comite Farmacologische.
2. Alle gegevens over de vrijwilligers. demografische, antropometrische en klinische gegevens moeten worden opgegeven. Deze laatste geeft aan of de betrokkenheid van de patiënten.
3. Serienummers en namen van industriële bedrijven, alsmede de duur van hun therapeutische effecten.
4. Variant geneesmiddeltoediening en effectieve dosering.
5. De werkwijze voor het selecteren van biologisch materiaal en de voorverwerking.
6. Volgorde van analisten met de introductie van de metrologische prestaties en demonstratie chromatogram.
7. De volledige details van alle reizen farmacokinetische studie en evaluatie van bio-equivalentie. Het bevat ook alle programma's gebruikt in het onderzoek.
8. De resultaten van de detectie van de hoeveelheid geneesmiddelen in biologische monsters.
9. Medische vrijwilligers kaarten en individuele profielen.
10. De resultaten van het farmacokinetisch onderzoek dispersie waarden die moeten worden gebruikt voor de beoordeling van bio-equivalentie.

Procedure voor bio-equivalentie

Een studie naar de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen wordt uitgevoerd op dezelfde dosering uitgevoerd op twee formuleringen: de afgeleide en origineel. In het geval van een aanvraag voor de studie van verschillende geneesmiddelenonderzoek afzonderlijk uitgevoerd voor elk.

Het tijdsinterval tussen de ontvangst van de oorspronkelijke generieke en bepaalde duur verplaatsing geneesmiddel in het lichaam, gedeeltelijke wachttijd. Moet gelijk zijn aan gemiddeld 6 perioden van gedeeltelijke verwijdering zijn. Materialen voor het onderzoek kan het plasma, serum of bloed. Het wordt genomen uit een ader in de holte van de elleboog door een katheter. De bemonstering moet gedaan worden drie keer:

1. Op het moment van de groei van de primaire inhoud van de voorbereiding. Het moet ongeveer 3 punten op de curve "concentratie - tijd".
2. Op het moment van hoge absorptie. Het toegepaste ongeveer 5 punten.
3. Op het moment van malabsorptie. Het maakt gebruik van ongeveer 3 punten.

studietijd kan aanvaardbaar geacht indien de waarde van het gebied onder de curve "concentratie - tijd" op een afstand van de grond tot het laatste monster is ongeveer 80%.